Dans le numéro de janvier/février 2020 du magazine Glass Worlwide, Carole Grassi présente les solutions innovantes de SGD Pharma pour mettre en œuvre le remplissage aseptique avec des flacons en verre moulé prêts à l'emploi. Cliquez ici pour lire l'article complet.
Le recours à la voie parentérale a fortement progressé ces dernières années : les médicaments parentéraux représentent désormais environ 32 % (en volume) du marché mondial(1). L'administration parentérale, par injection ou perfusion, est indispensable pour de nombreux produits biologiques, mais elle est aussi couramment utilisée pour les petites molécules, les médicaments peu solubles et les thérapies nutritionnelles et vitaminiques.
Ces produits sont commercialisés sous forme liquide ou lyophilisée et disponibles dans un large éventail de dosages et de contenants : flacons, ampoules, cartouches, poches souples et seringues préremplies. Dans tous les cas, le remplissage aseptique du contenant est une étape clé du processus de fabrication, qui mobilise des investissements importants pour garantir la qualité et la propreté de l'emballage primaire.
Il est de plus en plus admis que la préparation de l'emballage primaire en vue du remplissage est coûteuse en Capex, en Opex et en temps, et que les premières étapes du processus de remplissage aseptique, bien que critiques pour la qualité et la sécurité du produit, ne sont pas des activités à valeur ajoutée.
La hausse de la demande en médicaments parentéraux intervient dans un contexte de forte pression sur les coûts, au sein d'une industrie dont la structure se transforme. Les laboratoires pharmaceutiques réduisent leurs actifs opérationnels, en s'appuyant sur un réseau de sociétés de recherche sous contrat (CRO) et de façonniers (CMO), et en rachetant des start-up de biotechnologie. Un nouveau segment du marché délaisse les blockbusters à petites molécules d'hier, qui exigeaient de grandes lignes de remplissage dédiées, au profit de la fabrication de plus petits lots de produits biotechnologiques, dans des installations multiproduits utilisant différents types de contenants pour traiter des populations de patients plus restreintes.
Ces évolutions exigent de l'agilité et une base d'actifs plus légère, d'où un intérêt pour des solutions de remplissage aseptique standardisées et transférables permettant de se concentrer sur le cœur de métier : le développement de médicaments. L'une des tendances marquantes est l'utilisation croissante d'emballages primaires prêts à l'emploi (RTU) pour les opérations de remplissage/finition.
Grâce au succès des seringues préremplies, l'emballage primaire RTU est devenu une option privilégiée dans les procédés de fabrication aseptique, afin d'accroître la flexibilité du remplissage et de réduire le coût total de possession pour les laboratoires. L'externalisation des activités non essentielles de lavage et de stérilisation devient une pratique de plus en plus courante pour les flacons et les cartouches. Les options RTU pour les flacons de petit volume sont largement disponibles, mais les solutions de traitement flexibles pour les contenants de plus grande taille, de 50 à 250 ml, ne sont pas encore pleinement établies ; or l'accès à des flacons moulés de plus grande taille au format RTU est essentiel pour des applications clés.
Le lancement de Sterinity par SGD Pharma rend pour la première fois commercialement accessible la fabrication de flacons en verre moulé RTU. Reposant sur la plateforme éprouvée EZ-fill d'Ompi, ce produit étend les avantages commerciaux et pratiques du RTU à un plus large éventail d'applications
Comprendre le remplissage aseptique
Les médicaments parentéraux sont administrés directement du contenant au patient, ce qui rend indispensable une préparation rigoureuse de cet emballage pour la sécurité des patients. Le processus de remplissage aseptique s'étend donc de l'emballage à sa préparation, jusqu'au remplissage du médicament et à la pose de la fermeture, prêt pour le stockage/l'expédition. Une présentation détaillée de chacune de ces étapes dépasse le cadre de cet article, mais elles sont brièvement décrites ci-dessous.
La verrerie propre et inspectée, telle que reçue du fournisseur, est soumise à des procédés de lavage, de stérilisation et de dépyrogénation afin d'éliminer :
- Les particules inertes, qui présentent un risque d'effets thrombotiques pour le patient. Elles peuvent être en suspension dans l'air ou provenir de la production et du transport du verre.
- Les micro-organismes, endémiques dans l'environnement, qui peuvent déclencher des maladies graves comme la septicémie.
- Les pyrogènes, substances qui provoquent de la fièvre chez le patient, les endotoxines produites par les bactéries mortes en étant un parfait exemple.